Armáda Spojených států je přítomna ve dvou třetinách zemí po celém světě. Skupina zběhlých států má této situace po krk a zahájí teror zvaný Blacklist - smrtící odpočítávání stupňujících se teroristických útoků na zájmy Spojených států. Sam Fisher se stává velitelem nově zformované skupiny 4th Echelon, tajné jednotky, která je pod velením Prezidentky Spojených Států. Sam a jeho tým musí dopadnout teroristy za každou cenu a zastavit odpočet Blacklistu.
