Armáda Spojených států je přítomna ve dvou třetinách zemí po celém světě. Skupina zběhlých států má této situace pokrk a zahájí teror zvaný Blacklist - smrtící odpočítávání stuoňujících se teroristických útoků na zájmy Spojených států. Sam Fisher se stává velitelem nově zformované jednotky 4th Echelon: tajná jednotka která je pod velením presidenta Spojených Států. Sam a jeho tým musí dopadnout teroristy za každou cenu a zastavit odpočet Blacklistu.
